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凌风牧云：四川大学药物化学博士，曾在《生命奥秘》网站担任特约编辑，2014年在亚洲药物设计大会“AHeDD’2014”上获“最佳展报奖”。
近日，罗氏决定5.55亿美元收购印度制药企业Curadev肿瘤免疫药物。该药物是靶向吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO1)和色氨酸2,3-加氧酶(TDO)。
吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO1)和色氨酸2,3-加氧酶(TDO)是2种催化色氨酸(tryptophan)分解的重要的酶，在多种肿瘤中表达。由于T细胞的细胞周期对色氨酸水平非常敏感，因此这两种酶的高表达会降低局部色氨酸浓度，诱导T细胞停滞在G1期，抑制T细胞增殖，从而钝化免疫系统对肿瘤的作用。通过同时阻断这两种酶的作用，能促使免疫系统发现肿瘤，让T细胞更有效地攻击和消除肿瘤，防止肿瘤免疫逃逸。Curadev的这个药物是一个小分子化合物，该公司相信这个药物有潜力作为单药治疗，也可以与其它药物联合。
根据协议，罗氏将付2千500万美元的先付款，并最终支付高达5.5亿美元的里程碑付款。这个药物目前已经正在进行临床前实验。此外，这两家公司还会开展进一步的合作，罗氏将利用Curadev的平台开发其它的IDO和TDO抑制剂。
这不是罗氏投资的第一个IDO抑制剂了，去年10月，罗氏和NewLink Genetics(隶属于基因泰克/Genetech)达成合作协议共同开发NewLink的IDO抑制剂NLG919，罗氏为该物付出1.5亿美元的先付款以及总共超过10亿美元的里程碑付款和销售分红。
肿瘤免疫治疗一直备受关注，而且竞争激烈，特别是PD-1抑制剂成功后，免疫检查点抑制剂的研究更是成为近来研究的重点。罗氏在肿瘤免疫治疗上已经拥有PD-L1抑制剂MPDL3280A(又名RG7446)，该药物获得了FDA授予的突破性疗法资格，从之前披露的临床实验数据看，该药物在三阴乳腺癌(TNBC)、膀胱癌、肺癌、黑色素瘤等治疗中很有潜力。该药物目前在进行针对多种癌症的III期临床试验。尽管在PD-1/PD-L1领域落后于默沙东(Merck)的PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab)和百时美施贵宝(BMS)的PD-1抑制剂Opdivo(nivolumab)，但MPDL3280A仍然有很多的希望从这庞大的市场分一杯羹。
除这个药物外，还有比利时制药公司iTeos Therapeutics和Incyte公司也有IDO1和TDO抑制剂。iTeos Therapeutics的相应药物在去年12月被辉瑞看上了。而Incyte的口服IDO1抑制剂INCB24360则在去年5月被阿斯利康相中，阿斯利康旗下的全球生物制剂研发部门MedImmune将开展PD-L1免疫检查点抑制剂MEDI4736和INCB24360联合治疗的I/II期临床实验，验证这种治疗方案的有效性和安全性。相信同样拥有PD-L1抑制剂的罗氏也不会忽略这种联合治疗方案的可能，让我们拭目以待。
主要的免疫检测点
而对于Curadev这家成立于2010年的年轻印度药物研发公司来说，这次交易是对其工作的肯定。除了这次的这个重要候选药物外，该公司还有其它几个产品，包括作为单药治疗实体瘤的IDO抑制剂、治疗液体肿瘤的双激酶抑制剂、治疗乳腺癌的激酶抑制剂以及治疗炎症的靶向转录因子的药物。
Curadev的研发产品线
编者按：目前国内也有越来越多的小型生物技术公司了，希望国内能涌现越来越多的好产品，可别落后于印度了。最后吐个槽，Curadev怎么就不能像其它公司一样给自己的产品起个代号呢?原文链接：http://news.yaozh.com/archive/7023.html
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发表于 1970-1-1 08:00:00
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