pamam做药物载体的应用

PAMAM · 发表于 1970-1-1 08:00:00

PAMAM树状大分子表面大量的氨基官能团和内部的空腔使其与多个分子结合成为可能。树状

大分子化学家通过各种技术，包括荧光和光学吸收探针、EPR（电子顺磁共振）技术以及分子模

拟等研究分子的形状、大小、表面性质及小分子在内腔和外表面的吸附行为。研究主要集中在

树状分子的表面和内部空腔与小分子键合实验及其机理研究上。PAMAM树状大分子是聚电解质。

在水中末端基的一级胺和内腔中的三级胺均可质子化，质子化的程度取决于溶液的pH。聚电解

质的质子化强烈地影响其构象。Chen等人用荧光光谱法研究了6.0G PAMAM树状大分子与探针分

子DNS结合的机理。发现在带正电荷的树状大分子与带负电的DNS之间是靠静电作用结合的。

PAMAM树状大分子的酸性解离一级常数、二级常数分别为pKa1=10和pKa2=4.5。当pH>10时，PAMAM

表面的一级胺很少被质子化。因而不易发生静电作用。随着pH降低，一级胺的表面开始质子化，

到pH为8.3时，三级胺也开始质子化。因此，在5.5<pH<10时，PAMAM树状大分子与DNS发生静电

结合作用。Watkins等人也证明了PAMAM树状大分子在PH=7时，对染料nile red的结合量最大。

这与Chen等人的研究结果是一致的。Watkins研究小组还发现将乙二胺的亚甲基链增长到12个

碳，其包裹量将远高于乙二胺为核的树状大分子。这是由于在pH=7时，相连的两个带电契形物

相互排斥，形成一个拉长的树状大分子。这样的结构特点特别利于更多的染料分子阴离子对亲

脂性核的接近以发生静电作用。利用这种静电作用，Milhem等人将树状大分子用作脂溶性弱酸

性药物布洛芬的增溶剂研究。发现比传统的增溶剂SDS具有更大的增溶效果。在应用研究方面，

Malik等人用铂修饰PAMAM树状大分子，这种高度水溶的树状大分子+铂复合物显示了抗肿瘤活性

而单独的铂却没有这种活性，而且这种复合物的毒性比顺氯氨铂要低。Kojima等人用PEG修饰树

状大分子，不仅在适当条件下可以释放阿霉素和甲氨蝶呤，而且同时加强了载体的生物相容性。

o

出游离的5-氟脲嘧啶。上述研究表明，PAMAM树状大分子有希望成为抗癌药物可控释放的运载体

系。此外，将具有抗病毒（如HIV）活性的磺酸盐多糖化合物复合到PAMAM树状大分子上，不仅

增强抗HIV1、HIV2、CMVH 和HSV 等病毒活性，而且克服原药的抗凝血特性、不稳定、量大等缺

陷。因此抗病毒树状大分子非常适合人类用作预防和治疗的抗病毒试剂。